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咖啡和心动过速

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08/26/2021l·布伦特米切尔 ,MD,卡尔加里大学艾伯塔岛艾伯塔山脉内心血管院;

Kim等人最近发表了一项前瞻性队列研究的结果,该研究以来自英国生物银行数据库的386,253名患者为样本,研究了自我报告的基线咖啡饮用量与发生心动过速心律失常之间的关系。1与传统医学智慧的期望相反,他们报告说,喝咖啡的患者比那些没有以剂量依赖的方式的患者患有更少的快速性。每天每天咖啡都与在多变量分析调整的多变量分析中的4.5±3.1年后的Tachyarrhythmias(HR,0.97; 95%CI,0.96-0.98)相关联。具有统计学上显着的关联的特异性心律失常是心房颤动和/或心房颤动和髁上的心动过速。当然,即使具有多变量分析,由于许多原因,观察性研究也不能得出讨论咖啡消费免受Tachyarrhythmias。在这种情况下,原因包括自我报告的偏见,咖啡消费的时间依赖性变化,残差/未测量的混淆和反向因果关系。另一方面,习惯性咖啡消费的随机临床试验不太可能进行。因此,这种数据是我们必须为患者指导建议的数据。

Hill提出了一项观察性试验的9个特征,这些特征有助于将观察到的环境因素与随后的疾病之间的关联归因于因果关系(有时被称为“布拉德福德·希尔标准”)。2相对于Kim等人的研究,因果关系将转化为保护,这些特征最适用的是生物学上的合理性、一致性和生物梯度(即剂量-反应关系)。从生物学上讲,咖啡主要的,虽然不是唯一的药理活性成分是甲基黄嘌呤咖啡因。咖啡因对心律失常发生的直接作用是复杂的,既有潜在的心律失常作用(包括交感神经激活),也有潜在的抗心律失常作用(包括腺苷受体阻断和抗氧化特性)。当一个还考虑的间接影响咖啡因和其他活性成分的可能影响咖啡,它很快就会变得明显,习惯性的咖啡摄入的影响的预测倾向快速性心律失常,在普通人群中或在一个特定的个人,是不可能的。因此,喝咖啡和快速心律失常之间的任何联系在生物学上都是合理的。关于结果的一致性,其他观察性研究报告称,喝咖啡与快速心律失常的发生率增加、减少或无变化相关。然而,一个荟萃分析3.2014年之前发表的涉及228,465名受试者的六项前瞻性研究得出结论,习惯性接触咖啡因与房颤事件减少的趋势相关(RR 0.90;95%可信区间0.81 - -1.01;P = 0.07),略低于统计学意义。这些置信区间包括Kim等人的研究中咖啡摄入量与心房颤动和/或心房扑动风险之间关联的点估计值(HR 0.97;95% CI 0.96-0.98, p < 0.001)。事实上,如果Kim等人的结果被纳入正式的meta分析,与低房颤发生率的明显关联可能具有统计学意义。因此,Kim等人的研究结果与之前的研究一致。在观察性试验中,生物梯度或剂量反应的存在加强了因果关系的推断,因为至少在一定程度上,与暴露于真正的致病环境因素相关的结果的大小随着暴露的大小而增加。如上所述,Kim等人的报告显示,习惯性咖啡摄入与快速心律失常之间的负相关关系显示出剂量反应关系,即每天一杯咖啡的摄入与快速心律失常减少3%相关(HR, 0.97;95%可信区间,0.96 - -0.98)。 This observation is also consistent with those of the previous meta-analysis,3.心房颤动发生率降低6% (RR, 0.94;95%可信区间,0.90-0.99)。

Kim等人的研究为之前的这类研究增加了一个新的思路——孟德尔随机化分析。这种分析是基于这样一个概念:如果不可能对习惯性咖啡摄入量进行随机化,那么下一个最好的方法就是使用另一个决定咖啡摄入量的随机过程,或者另一个决定咖啡因代谢变化的随机过程。全基因组关联研究已经确定了单核苷酸多态性(SNPs)与咖啡摄入和咖啡因代谢有关。从基因上看,咖啡摄入量较高的人或咖啡因代谢较慢的人,咖啡因摄入量应该较高。鉴于这些SNPs是随机遗传的(孟德尔分离定律),只要SNPs不与其他混杂因素相关,《自然》杂志提供了一项关于咖啡因暴露的随机试验,它提供了因果关系的证据,如果预测较高咖啡因暴露的snp的存在与防止心动过速心律失常有关。不幸的是,Kim等人报告的孟德尔随机分析没有提供因果关系的证据。关于希尔一贯的特点,值得注意的是,之前的一份报告4一项孟德尔随机分析也没有发现支持因果关系的证据。

Kim等人的患者群体。包括1346名患者在基线的Ctachyarrhythmias患者 - 0.3%的整体样品。该组患者的分析与整个组中的分析与每日咖啡消费的分析相当,与Tachyarrhythmias(HR,0.93; 95%CI,0.90-0.96)相关。

我们如何将这些观察结果整合到临床实践中?与预先存在的文献一起,Kim等人报告的数据。不要令人信服地支持习惯性咖啡摄入因因果性心律失常的概率而导致的推理。因此,我们的患者不能仅为此目的饮用咖啡。然而,习惯性咖啡摄入因因因子而导致的概率与整体人口中的心脏心律失常增加的可能性很小。因此,我们的患者似乎不必要避免因此问题而饮用咖啡。这些结论似乎似乎适用于患有已知心脏心律失常的患者,尽管较少确定。在已知的心律失常患者中,将避免推荐避免咖啡或咖啡因摄入量的目前的实践是适当的,为所有患者保留那些认识到其摄​​入和Tachyarrhalythmia复发之间的关联的患者的这项建议。

参考

  1. Kim EJ,Hoffman TJ,Nah G,Vittinghoff E,Zelling F,Marcus Gm.咖啡饮用与偶发快速心律失常:行为报告、孟德尔随机化及其相互作用。2021年7月19日。JAMA实习生地中海DOI:10.1001 / JAMINTERNMED.2021.3616
  2. 希尔AB.环境与疾病:关联或因果关系。Proc R Soc Med58:295-300,1965。
  3. 程明,胡震,陆旭,黄俊,顾东.咖啡因摄入与房颤发生率:前瞻性研究的剂量反应meta分析。可以心功能杂志30:448 - 454, 2014。
  4. 袁s, Larsson SC.咖啡消耗与心房颤动风险之间没有关联:孟德尔随机化研究。心血管疾病29:1185-1188,2019。
L Brent Mitchell MD

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